Au trecut patru ani. La finalul filmului Niciun drum spre casă, Omul Păianjen (Tom Holland) a ales singurătatea. De bunăvoie, de dragul lumii, s-a șters din memoria oamenilor și astfel a renunțat la iubirea lui (Zendaya) și la prietenul lui cel bun (Jacob Batalon). Trăiește o viață solitară de adult. New York-ul nu-i mai cunoaște numele, doar se bucură de faptele sale de bine: căci el continuă să lupte împotriva infracționalității – și nu mai are nicio altă ocupație, a devenit Omul Păianjen cu normă întreagă. Cu toate acestea, este nevoie de el din ce în ce mai des. Presiunea care apasă asupra lui declanșează schimbări ciudate în corpul său, care ajung în cele din urmă să-i pună în pericol însăși existența. Exact în momentul în care tipuri complet noi de infracțiuni încep să se răspândească în oraș, iar el ar trebui să facă față celei mai mari provocări din viața sa. După succesul legendar al filmului Omul Păianjen – Niciun drum spre casă, care a doborât recorduri de audiență și încasări în întreaga lume, începe un nou capitol în viața lui Peter Parker, în care toate personajele cunoscute și îndrăgite (Tom Holland, Zendaya, Jacob Batalon) revin, alăturându li se câțiva vadonatúj… prieteni sau dușmani.